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昆明植物所在細胞松弛素多聚體的系列全合成研究中取得進展

文章来源:植物化學與西部植物資源持續利用國家重點實驗室  |  发布时间:2020-12-21  |  作者:梁弘  |  浏览次数:  |  【打印】 【關閉

 

  結構複雜多樣的天然産物一直以來都是小分子藥物發現的重要來源,盡管天然産物結構豐富多樣但其自然來源往往十分有限,難以對其化學性質及生物活性開展深入研究,因此,如何簡潔、高效、大量地獲得具有特定結構天然産物及其類似物成爲天然産物化學合成、生物合成及有機合成方法學的重要研究內容。 

  细胞松弛素是一大类由聚酮和氨基酸杂合而成,结构新颖,活性显著的真菌次生代谢产物。近年来国内植物化学家陆续分离获得了一系列结构复杂多样、具有一定抗肿瘤活性的细胞松弛素类多聚体,吸引了国内外众多合成化学家的关注。2018中國科學院昆明植物研究所天然产物合成化学团队以仿生邻苯醌[5+2]雜二聚反應爲關鍵反應完成了該家族第一例細胞松弛素三聚體asperchalasine A的全合成 (Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 14221-14224) 

 

1 代表性細胞松弛素多聚體天然産物 

  近日,該團隊在前期工作基礎上,利用生源啓發的網絡分析策略(Bioinspired Network Analysis),epicoccineasponchalasinB、D片段出发,以邻苯醌[5+2]杂二聚窂摩,光引发[2+2]环加成串联扩环重排窂摩,及PMe3介导的MBH类型窂摩,完成了10余个代表性细胞松弛素多聚体的系列全合成。该工作对揭示细胞松弛素多聚体的生源合成途径和发现新的天然产物、合成策略提供了重要的参考价值,也对进一步药理活性的研究提供了重要基础。 

 

2 細胞松弛素多聚體的彙聚式全合成 

  該工作以“Biosynthetically inspired divergent syntheses of merocytochalasans”爲題近期發表在Chem期刊上,博士生龍先文和吳海爲共同第一作者,鄧軍研究員爲論文通訊作者。上述研究工作得到了國家自然科學基金(21871278)中國科學院西部之光和云南省重点项目等资助。 

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(責任編輯:李雪)

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原本山川 极名草木